Новини

Историята на целево-контролираната инфузия

Прицелно контролирана инфузия (TCI) е техника за интравенозно вливане на лекарства за постигане на дефинирана от потребителя прогнозирана („целева“) концентрация на лекарството в специфично тяло или тъкан, която представлява интерес. В този преглед ние описваме фармакокинетичните принципи на TCI, разработването на TCI системи и технически и регулаторни въпроси, разгледани при разработването на прототип. Ние също така описваме стартирането на настоящите клинично налични системи.

Целта на всяка форма на доставяне на лекарството е постигането и поддържането на терапевтичен времеви курс на лекарствения ефект, като същевременно се избягват нежеланите ефекти. Интравенозните лекарства обикновено се дават, като се използват стандартни указания за дозиране. Обикновено единственият ковариант на пациента, който е включен в дозата, е метрика за размера на пациента, обикновено тегло за IV анестетици. Характеристики на пациента като възраст, пол или креатининов клирънс често не се включват поради сложната математическа връзка на тези ковариати с дозата. Исторически е имало 2 метода за прилагане на IV лекарства по време на анестезия: болус доза и продължителна инфузия. Болусните дози обикновено се прилагат с ръчна спринцовка. Инфузиите обикновено се прилагат с инфузионна помпа.

Всяко анестетично лекарство се натрупва в тъканта по време на доставянето на лекарството. Това натрупване обърква връзката между скоростта на инфузия, зададена от лекаря, и концентрацията на лекарството в пациента. Скорост на инфузия на пропофол от 100 µg/kg/min се свързва с почти буден пациент 3 минути след инфузията и силно седиран или заспал пациент 2 часа по-късно. Чрез използване на добре разбрани фармакокинетични (PK) принципи, компютрите могат да изчислят колко лекарство се е натрупало в тъканите по време на инфузии и могат да коригират скоростта на инфузия, за да поддържат стабилна концентрация в плазмата или интересуващата ни тъкан, обикновено мозъка. Компютърът може да използва най-добрия модел от литературата, тъй като математическата сложност на включването на характеристиките на пациента (тегло, височина, възраст, пол и допълнителни биомаркери) са тривиални изчисления за компютъра.1,2 Това е основата на a трети тип доставяне на анестетично лекарство, таргетно контролирани инфузии (TCI). При TCI системите клиницистът въвежда желаната целева концентрация. Компютърът изчислява количеството лекарство, доставено като болуси и инфузии, необходимо за постигане на целевата концентрация и насочва инфузионна помпа да достави изчисления болус или инфузия. Компютърът непрекъснато изчислява колко лекарство има в тъканта и как точно това влияе върху количеството лекарство, необходимо за постигане на целевата концентрация, като използва модел на PK на избраното лекарство и ковариатите на пациента.

По време на операция нивото на хирургична стимулация може да се промени много бързо, което изисква прецизно, бързо титриране на лекарствения ефект. Конвенционалните инфузии не могат да увеличат концентрациите на лекарството достатъчно бързо, за да отчетат рязкото повишаване на стимулацията или да намалят концентрациите достатъчно бързо, за да отчетат периодите на ниска стимулация. Конвенционалните инфузии дори не могат да поддържат постоянни концентрации на лекарството в плазмата или мозъка по време на периоди на постоянна стимулация. Чрез включване на PK модели, TCI системите могат бързо да титрират отговора, ако е необходимо, и по подобен начин да поддържат постоянни концентрации, когато е подходящо. Потенциалната полза за клиницистите е по-прецизното титриране на ефекта на анестетичното лекарство.3

В този преглед ние описваме PK принципите на TCI, разработването на TCI системи и техническите и регулаторни въпроси, разгледани при разработването на прототип. Две придружаващи прегледни статии обхващат глобалната употреба и проблемите с безопасността, свързани с тази технология.4,5

С развитието на TCI системите изследователите избраха идиосинкратични термини за методологията. TCI системите се наричат ​​компютърно-подпомогната тотална IV анестезия (CATIA),6 титриране на IV средства чрез компютър (TIAC),7 компютърно-подпомогната продължителна инфузия (CACI)8 и компютърно контролирана инфузионна помпа.9 След предложение от Iain Glen, White и Kenny използваха термина TCI в своите публикации след 1992 г. През 1997 г. беше постигнат консенсус сред активните изследователи, че терминът TCI се приема като общо описание на технологията.10