Новини

Историята на инфузия, контролирана от целта

Контролирана от целта инфузия (TCI) е техника за вливане на IV лекарства за постигане на дефинирана от потребителя прогнозирана („целева“) концентрация на лекарства в конкретно телесно отделение или тъкан от интерес. В този преглед ние описваме фармакокинетичните принципи на TCI, разработването на TCI системи и технически и регулаторни въпроси, разгледани в разработването на прототип. Описваме и старта на настоящите клинично достъпни системи.

Целта на всяка форма на доставяне на лекарства е постигането и поддържането на терапевтичен времеви ефект на лекарствения ефект, като същевременно се избягват неблагоприятните ефекти. IV лекарствата обикновено се прилагат с помощта на стандартни насоки за дозиране. Обикновено единственият ковариант на пациента, който е включен в доза, е показател с размер на пациента, обикновено тегло за IV анестетици. Характеристиките на пациента като възраст, пол или креатинин клирънс често не са включени поради сложната математическа връзка на тези ковариати, за да дозират. В исторически план има 2 метода за прилагане на IV лекарства по време на анестезия: болусна доза и непрекъсната инфузия. Болусните дози обикновено се прилагат с ръчна спринцовка. Инфузиите обикновено се прилагат с инфузионна помпа.

Всяко анестетично лекарство се натрупва в тъкан по време на доставката на лекарства. Това натрупване обърква връзката между скоростта на инфузия, определена от клиничния лекар, и концентрацията на лекарството при пациента. Скоростта на инфузия на пропофол от 100 µg/kg/min е свързана с почти буден пациент 3 минути в инфузията и силно седиран или заспал пациент 2 часа по -късно. Използвайки добре разбраните принципи на фармакокинетичните (PK), компютрите могат да изчислят колко лекарство се е натрупало в тъканите по време на инфузии и може да коригира скоростта на инфузия, за да поддържа стабилна концентрация в плазмата или тъканта на интерес, обикновено мозъка. Компютърът е в състояние да използва най-добрия модел от литературата, тъй като математическата сложност на включването на характеристиките на пациента (тегло, височина, възраст, пол и допълнителни биомаркери) са тривиални изчисления за компютъра.1,2 Това е в основата на трети тип анестетично доставяне на лекарства, инфузирани целеви инфузии (TCI). С TCI системите клиничният лекар влиза в желана целева концентрация. Компютърът изчислява количеството лекарство, доставено като болуси и инфузии, необходими за постигане на целевата концентрация и насочва инфузионна помпа за доставяне на изчисления болус или инфузия. Компютърът постоянно изчислява колко лекарство е в тъканта и как точно това влияе на количеството лекарство, необходимо за постигане на целевата концентрация, като се използва модел на ПК на избраното лекарство и пациентските ковариати.

По време на операцията нивото на хирургична стимулация може да се промени много бързо, което изисква прецизно, бързо титруване на лекарствения ефект. Конвенционалните инфузии не могат да увеличат концентрациите на лекарството достатъчно бързо, за да отчитат рязкото увеличаване на стимулацията или намаляване на концентрациите достатъчно бързо, за да отчитат периодите на ниска стимулация. Конвенционалните инфузии дори не могат да поддържат стабилни концентрации на лекарства в плазмата или мозъка по време на периоди на постоянна стимулация. Чрез включването на PK модели, TCI системите могат бързо да титрат реакция при необходимост и по подобен начин да поддържат стабилни концентрации, когато е подходящо. Потенциалната полза за клиницистите е по -прецизното титруване на анестетичния лекарствен ефект.3

В този преглед ние описваме принципите на PK на TCI, разработването на TCI системи и технически и регулаторни въпроси, разгледани в разработването на прототип. Две придружаващи статии за преглед обхващат глобалните проблеми с използването и безопасността, свързани с тази технология.4,5

С развитието на TCI системите изследователите избраха идиосинкратични термини за методологията. TCI systems have been referred to as computer-assisted total IV anesthesia (CATIA),6 titration of IV agents by computer (TIAC),7 computer-assisted continuous infusion (CACI),8 and computer-controlled infusion pump.9 Following a suggestion by Iain Glen, White and Kenny used the term TCI in their publications after 1992. A consensus was reached in 1997 among the active investigators that the term TCI да бъде приет като общо описание на технологията.10