Новини

Историята на инфузията, контролирана от прицел

Целенасочено контролирана инфузия (ТКИ) е техника за инфузия на интравенозни лекарства за постигане на определена от потребителя прогнозирана („целева“) лекарствена концентрация в специфично телесно отделение или тъкан от интерес. В този преглед описваме фармакокинетичните принципи на TCI, разработването на TCI системи и техническите и регулаторни въпроси, разгледани при разработването на прототипи. Описваме също така пускането на пазара на настоящите клинично достъпни системи.

Целта на всяка форма на доставяне на лекарства е постигане и поддържане на терапевтичен времеви ход на лекарствения ефект, като същевременно се избягват нежелани реакции. Интравенозните лекарства обикновено се прилагат, като се използват стандартни насоки за дозиране. Обикновено единствената ковариата на пациента, която се включва в дозата, е показател за размера на пациента, обикновено тегло за интравенозни анестетици. Характеристики на пациента като възраст, пол или креатининов клирънс често не се включват поради сложната математическа връзка между тези ковариати и дозата. В исторически план е имало 2 метода за прилагане на интравенозни лекарства по време на анестезия: болусна доза и непрекъсната инфузия. Болусните дози обикновено се прилагат с ръчна спринцовка. Инфузиите обикновено се прилагат с инфузионна помпа.

Всяко анестетично лекарство се натрупва в тъканите по време на доставянето му. Това натрупване обърква връзката между скоростта на инфузия, зададена от клинициста, и концентрацията на лекарството в пациента. Скорост на инфузия на пропофол от 100 μg/kg/min е свързана с почти буден пациент 3 минути след началото на инфузията и силно седиран или заспал пациент 2 часа по-късно. Чрез използване на добре разбрани фармакокинетични (ФК) принципи, компютрите могат да изчислят колко лекарство се е натрупало в тъканите по време на инфузиите и могат да коригират скоростта на инфузия, за да поддържат стабилна концентрация в плазмата или тъканта, която ни интересува, обикновено мозъка. Компютърът е в състояние да използва най-добрия модел от литературата, тъй като математическата сложност на включването на характеристиките на пациента (тегло, височина, възраст, пол и допълнителни биомаркери) са тривиални изчисления за компютъра.1,2 Това е основата на трети вид доставяне на анестетични лекарства, таргетно контролирани инфузии (TCI). При TCI системите клиницистът въвежда желаната целева концентрация. Компютърът изчислява количеството лекарство, доставено като болуси и инфузии, необходимо за постигане на целевата концентрация, и насочва инфузионна помпа да достави изчисления болус или инфузия. Компютърът постоянно изчислява колко лекарство има в тъканта и как точно това влияе върху количеството лекарство, необходимо за постигане на целевата концентрация, като използва модел на фармакокинетиката на избраното лекарство и ковариациите на пациента.

По време на операцията нивото на хирургическа стимулация може да се промени много бързо, което изисква прецизно и бързо титриране на лекарствения ефект. Конвенционалните инфузии не могат да увеличат лекарствените концентрации достатъчно бързо, за да отчетат рязкото повишаване на стимулацията, нито да намалят концентрациите достатъчно бързо, за да отчетат периоди на ниска стимулация. Конвенционалните инфузии дори не могат да поддържат постоянни лекарствени концентрации в плазмата или мозъка по време на периоди на постоянна стимулация. Чрез включване на PK модели, TCI системите могат бързо да титрират отговора, ако е необходимо, и по подобен начин да поддържат постоянни концентрации, когато е уместно. Потенциалната полза за клиницистите е по-прецизното титриране на анестетичния лекарствен ефект.3

В този преглед описваме фармакокинетичния подход (PK) на TCI, разработването на TCI системи, както и технически и регулаторни въпроси, разглеждани при разработването на прототипи. Две съпътстващи обзорни статии обхващат глобалното използване и проблемите с безопасността, свързани с тази технология.4,5

С развитието на TCI системите, изследователите избират идиосинкратични термини за методологията. TCI системите са наричани компютърно асистирана тотална интравенозна анестезия (CATIA),6 титруване на интравенозни агенти чрез компютър (TIAC),7 компютърно асистирана непрекъсната инфузия (CACI)8 и компютърно контролирана инфузионна помпа.9 След предложение на Иън Глен, Уайт и Кени използват термина TCI в публикациите си след 1992 г. През 1997 г. сред активните изследователи е постигнат консенсус терминът TCI да бъде приет като общо описание на технологията.10